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 TK-NOG mouse (TK-NOG Tg)
Formal name: NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1SugTg(Alb-UL23)7-2/ShiJic
Abbreviated name: NOG-Tg(Alb-UL23)7-2/ShiJic
TK-NOG mouse 개요
Human Liver model.
인간 간세포 이식에 특화된 마우스: 간 세포 생착을 통한 간 인간화가 가능한 마우스.
TK-NOG 마우스는 인간 간세포 이식을 통하여 마우스 체내에서 인간의 간을 재구성합니다.
6주령, Male만 공급이 가능한 동물입니다. (genes for transfection already selected)
Human liver TK-NOG 마우스는 키메라율 40% 이상 동물과, 70% 이상 동물의 2가지로 공급됩니다.
TK-NOG mouse 특징
고도로 면역 결핍된 NOG 마우스인 TK-NOG 마우스는 CGV(간시클로버/Ganciclovir)의 투여를 통해 간 특이적인 손상이 유도하도록 디자인된 마우스입니다.
TK-NOG 마우스는 Albumin Enhancer/Promoter에 의해 작용하는 HSV-TK(Herpes Simplex Virus-1 Thymidine Kinase)가 간에서 발현되고, CGV(간시클로버/Ganciclovir)의 투여를 통해 간 특이적인 손상이 발생합니다.
간손상이 발생한 TK-NOG 마우스에게 사람의 간세포를 비장문맥(Splenic Portal Vein)을 통해 이식하면 마우스의 간이 사람의 간으로 대체된 간 인간화 마우스(Human Liver Mouse Model)를 얻을 수 있습니다.
Microarray 검사 결과, TK-NOG 마우스의 유전자 발현 프로파일이 Donor의 간세포와 재구성된 간에서 높은 상관관계가 인정되어 기증자의 간세포 성질이 재구성된 간에 반영된다는 것을 확인하였습니다.
Donor의 간세포에서 발현되는 모든 mRNA는 4마리의 간 인간화 TK-NOG 마우스에서 유사하거나 더 높은 수준으로 재현 가능하게 발현됩니다.
간 인간화 TK-NOG 마우스는 사람의 Albumin 외에 사람의 Complement C3 Protein, Transferrin, Ceruloplasmin 등 중요한 혈청 단백질에 대해서도 합성, 분비가 이루어집니다.
사람의 정상 간 세포는 사람의 간 세포를 주입하면 손상된 간을 재생하며 이러한 특징은 간 인간화 TK-NOG 마우스에서도 완전히 기능합니다.
TK-NOG mouse 용도
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
Infection disease models, HBV and HCV (말라리아 등의 인간 감염 바이러스)
독성 연구 (인간 간 독성 연구)
Human liver TK-NOG mouse
Human Liver model.
키메라율(Chimeric Rate) 40% 이상 (50~70%)
키메라율(Chimeric Rate) 70% 이상의 동물이 선택적으로 공급됩니다.
References
| 1. Fialuridine induces acute liver failure in chimeric TK-NOG mice: a model for detecting hepatic drug toxicity prior to human testing. |
Xu D, Nishimura T, Nishimura S, Zhang H, Zheng M, Guo YY, Masek M, Michie SA, Glenn J, Peltz G. |
| PLoS Med. 2014 Apr 15;11(4):e1001628. |
| 2. Can 'humanized' mice improve drug development in the 21st century? |
Peltz G. |
| Trends Pharmacol Sci. 2013 May;34(5):255-60. |
| 3. In vivo drug interactions of the teratogen thalidomide with midazolam: heterotropic cooperativeity of human cytochrome P450 in humanized TK-NOG mice. |
Yamazaki H, Suemizu H, Murayama N, Utoh M, Shibata N, Nakamura M, Guengerich FP. |
| Chem Res Toxicol. 2013 Mar 18;26(3):486-9. |
| 4. In vivo formation of dihydroxylated and glutathione conjugate metabolites derived from thalidomide and 5-Hydroxythalidomide in humanized TK-NOG mice. |
Yamazaki H, Suemizu H, Shimizu M, Igaya S, Shibata N, Nakamura M, Chowdhury G, Guengerich FP. |
| Chem Res Toxicol. 2012 Feb 20;25(2):274-6. |
| 5. The reconstituted 'humanized liver' in TK-NOG mice is mature and functional. |
Hasegawa M, Kawai K, Mitsui T, Taniguchi K, Monnai M, Wakui M, Ito M, Suematsu M, Peltz G, Nakamura M, Suemizu H. |
| Biochem Biophys Res Commun. 2011 Feb 18;405(3):405-10. |
아래 링크에서 더 많은 Reference의 확인이 가능합니다.
https://www.invivoscience.com/en/reference-tk-nog_mouse.html
CIEM의 TK-NOG 마우스는 In-Vivo Science Inc.를 통하여 한국에 공급되고 있습니다.
주문하시는 마릿 수에 따라 단가가 다른 동물이므로 문의를 바랍니다.
문의 주시면 동물에 대한 자세한 정보를 보내드리겠습니다.
www.ciem.or.jp/en/laboratory_animal/tknog.html
www.invivoscience.com/en/tk-nog_mouse.html
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